华人学者一作！《Nature》发现免疫学新脚本：TCF1-LEF1跨界掌管B细胞“芳华秘钥”

CD5⁺ B-1a 亚群表达包罗 IL-10、PDL1 和 CTLA4 在内的抗炎份子，并具有免疫调理功能。与延续不竭更新的常规 B 细胞分歧，B-1a 细胞在生命初期就发生，并经由过程自我更新得以保持。B-1a 细胞的发育受 B 细胞受体（BCR）旌旗灯号强度的调控，其选择进程基在 BCR 对细菌和衰老红细胞膜成份、凋亡细胞和氧化脂质的辨认。B-1a 细胞具有有限的 BCR 亚群，并能在成年后延续存在，这是由于它们具有自我更新的能力，这一进程需要延续但有限的增殖以保持持久不变的细胞池。因为这些特征，一些人将 B-1a 细胞称为“自然记忆”细胞。

腹腔中的 B-1a 细胞与 B-2 细胞比拟更新速度较慢，且在过继转移后可以或许完全重建缺少这些细胞的宿主组织，能延续存在数月，而几近不依靠在宿主来历的细胞的进献。B-1a 细胞能有用按捺本身反映性和炎症性免疫反映和组织毁伤，这首要是因为它们可以或许发生 IL-10。但是，人类中 B-1 细胞的存在一向存在争议。

TCF1 和 LEF1在B-1a 细胞有丝割裂、发育和基因表达进程（图源自Nature ）

2025年8月20日，英国弗朗西斯・克里克研究所Qian Shen与Carola G. Vinuesa配合通信在Nature 在线颁发题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的研究论文，该研究发现转录因子 TCF1 和 LEF1 是 B-1a 细胞的要害调理因子。LEF1 在胎儿和骨髓中的 B-1 前体细胞中的表达最高，而 TCF1 的程度在脾脏和腹膜中的 B-1 细胞中高在 B-1 前体细胞。TCF1-LEF1 双缺点小鼠的 B-1a 细胞数目削减，且 B-1a 细胞的保持功能受损。

这些转录因子增进依靠在 MYC 的代谢路子，并在激活时引诱一种近似干细胞的群体，部门是经由过程 IL-10 的发生实现的。在缺少 TCF1 和 LEF1 的环境下，B-1 细胞过度增殖，并取得耗竭表型，IL-10 和 PDL1 的表达下降。另外，缺少 TCF1 和 LEF1 的 B-1 细胞的移植没法按捺年夜脑炎症。这些转录因子在人类慢性淋巴细胞白血病的 B 细胞中和在一些得了胸腔传染的患者的胸腔积液和轮回液中丰硕的 B-1 类细胞中也均有表达。总之，该研究成果肯定了一个由 TCF1 和 LEF1 驱动的转录法式，该法式整合了 B-1a 细胞的干细胞特征与调理功能。

参考动静：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09421-0