Cancer Cell：肝脏“尖兵”的变质，秦骏/肖意传等发现化疗重塑Kupffer细胞，为转移灶斥地免疫宽免区

常规化疗不但经由过程其细胞毒性感化，并且经由过程从头激活免疫监督来到达临床疗效。但是，化疗是不是可以逆转抗肿瘤免疫依然是一个年夜问题。

2026年2月12日，中国科学院上海营养与健康研究所秦骏、肖意传，复旦年夜学彭豪杰、华中科技年夜学王桂华，同济年夜学林谋斌配合通信在Cancer Cell在线颁发题为“Chemotherapy triggers immune evasion by fostering LEPR+ Kupffer cell differentiation in liver metastases”的研究论文。该研究注解化疗经由过程增进肝转移瘤中LEPR+库普弗细胞分化触发免疫回避。

该研究注解，化疗将肝内库普弗细胞重编程为肿瘤浸润细胞，经由过程MerTK依靠的传出细胞感化断根免疫原性细胞灭亡旌旗灯号。靶向化疗引诱的LEPR+库普弗细胞恢复肿瘤免疫原性并降服肝转移中的耐药性。

肝转移(LM)产生在各类恶性肿瘤中，包罗结肠直肠癌(CRC)、胰腺癌、黑色素瘤和乳腺癌，此中CRC是转移到肝脏的最多见的原发性肿瘤。一线医治需要手术切除连系新辅助或辅助化疗；但是，复发依然是一个庞大的挑战。常规化疗的疗效取决在肿瘤固有的细胞毒性，但比来的研究强调了其在从头激活抗肿瘤免疫中的感化。已知化疗经由过程增进免疫刺激份子从病笃的癌细胞中释放或经由过程对免疫细胞多样性的“脱靶”效应来阐扬免疫刺激感化。

化疗药物激发免疫原性细胞灭亡(ICD)，这是一个以毁伤相干份子模式(DAMPs)的排泄、释放或概况表露为特点的进程，如ATP、高迁徙率族卵白B1(HMGB1)。 钙网卵白(CRT)和I型干扰素(IFNs)。这些DAMPs刺激先天免疫反映并增进肿瘤抗原特异性T细胞反映。是以，连系免疫查抄点按捺剂(ICIs)的化疗方案在各类肿瘤的医治中显示出庞大的前景。

机理模式图（图源自Cancer Cell ）

在这里，研究人员揭露了化疗引诱的肝内库普弗细胞(KCs)增进了肝转移中的免疫回避和化疗反抗。这些重编程的KCs，以瘦素受体表达(LEPR⁺)为特点，发源在预先存在的KCs，并经由过程STING(干扰素基因刺激剂)-ID1旌旗灯号传导分化，由化疗医治的肿瘤细胞释放的旁排泄cGAMP(环状GMP-AMP)驱动。与肿瘤外围的常规KCs分歧，LEPR⁺ KCs经由过程MerTK依靠的传出细胞增殖来消弭化疗引诱的免疫原性细胞灭亡(ICD)旌旗灯号，从而渗入肿瘤并按捺抗肿瘤免疫。靶向LEPR⁺ KCs加强肿瘤免疫原性并增进抗肿瘤T细胞反映。总之，该研究强调了将传出细胞按捺剂与免疫疗法相连系来降服耐药性的潜力。

参考动静：https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00049-8