Adv Sci：扬州年夜学奚菊群等团队合作开辟新的纳米酶按捺肿瘤发展与转移

束卵白（Fascin）是一种在转移性肿瘤中遍及高表达的肌动卵白成束卵白，可经由过程增进丝状伪足和侵袭性伪足的构成，驱动肿瘤迁徙与侵袭，是肿瘤医治的要害靶点。

2025年12月17日，扬州年夜学奚菊群、戴华、中国科学院生物物理研究所高利增配合通信在Advanced Science（IF=14.1）在线颁发题为Beyond Catalytic Therapy: Copper-Paeonol Nanozymes Disrupt Fascin-Mediated Actin Bundling to Suppress Tumor Growth and Metastasis的研究论文。本研究经由过程金属 - 酚类配位感化构建铜 - 丹皮酚纳米酶（CuPaeNs），摹拟自然酶的金属配位微情况，使其具有类过氧化物酶活性。这类酶活性可催化肿瘤微情况中的过氧化氢（H₂O₂）转化为具有细胞毒性的羟基自由基，进而对恶性肿瘤细胞造成氧化毁伤。

除经由过程靶向发生活性氧（ROS）实现肿瘤催化医治外，经份子对接、等温滴定量热法、免疫共沉淀和免疫荧光尝试证实，铜 - 丹皮酚纳米酶还可直接粉碎束卵白的肌动卵白成束活性。转录组学与生化阐发进一步注解，该纳米酶经由过程阻断fascin-YAP1-PFKFB3旌旗灯号轴，按捺黑色素瘤的糖酵解历程。

综上，本研究证实金属 - 酚类纳米酶是一种兼具两重功能的医治策略：一方面可引诱活性氧过量生成，加强肿瘤细胞的氧化应激；另外一方面可以或许粉碎束卵白介导的肿瘤转移历程，并调控肿瘤代谢重编程。这类协同干涉干与机制为以束卵白高表达为特点的恶性肿瘤医治供给了全新的策略框架。

肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位分散至远端器官的进程，是肿瘤成长的最晚期阶段，也是致死率最高的阶段。肿瘤一旦产生转移，即可能敏捷危和生命。是以，针对肿瘤转移机制的研究燃眉之急、相当主要，但说明其内涵机制并制订有用干涉干与策略，还是亟待霸占的重浩劫题。

肿瘤细胞的迁徙与侵袭是转移进程的要害环节。肿瘤细胞要实现转移，其内部的肌动卵白需经由过程构成肌动卵白束完成细胞骨架重构，进而改变细胞形态。肌动卵白丝自己具有柔韧性，没法构成细胞膜崛起，而肌动卵白束可供给刚性支持，抵抗细胞膜的压力。束卵白（Fascin）是一种丝状肌动卵白连系卵白，是调控细胞活动的焦点份子，可将分离的肌动卵白丝交联为笔挺、致密且坚固的肌动卵白束，为静纤毛、丝状伪足等指状细胞膜崛起的构成奠基根本，从而在增进肿瘤转移历程中阐扬要害感化。

动物体内的束卵白存在三种亚型（束卵白-1、-2、-3），此中束卵白-1（FSCN1）的高表达与肿瘤侵袭性紧密亲密相干。除公认的促转移感化外，束卵白还能加强肿瘤细胞对代谢应激的耐受能力，晋升其干性特点，并引诱化疗耐药。是以，束卵白被视为按捺肿瘤转移的潜伏医治靶点。但该药物为口服制剂，起效快但半衰期短，需逐日屡次给药，患者允从性较差。是以，亟待研发更高效的束卵白靶向策略。

金属-酚类纳米酶由酚类配体与金属离子经配位自组装构成，其合成机制依托在金属-酚类配位化学。丹皮酚（Pae）是从牡丹根皮中提取的生物活性酚类物资，在临床前研究中被证实具有广谱抗肿瘤感化，可按捺肿瘤细胞的增殖、迁徙与侵袭。但该物资存在代谢快、水溶性差、生物操纵度低等缺点，临床利用受限，且医治时需利用高剂量，易加重全身毒性。

为解决上述问题，研究人员采取金属-酚类配位策略，操纵丹皮酚份子中的酚羟基与过渡金属螯合，构成不变的金属-丹皮酚复合物，从而晋升其理化不变性与生物活性。铜是人体必须的微量元素，在生物系统中具有两重感化：既是细胞色素c氧化酶等氧化还原酶的辅因子，也可经由过程铜连系卵白调控细胞旌旗灯号通路。最近几年来研究发现了铜依靠的新型医治机制。是以，整合铜-丹皮酚纳米酶的催化活性与铜离子、有机配体的固有生物活性，有望构建摸索新型医治机制的怪异平台。

本研究经由过程金属-酚类配体自组装，仿生摹拟自然金属酶的金属配位微情况，制备出铜-丹皮酚纳米酶（CuPaeNs）。CuPaeNs可以使肿瘤细胞形态由梭形变成圆形，与束卵白特异性按捺剂NP-G2-044的感化结果一致。在多种金属-丹皮酚复合物中，仅CuPaeNs表示出靶向按捺束卵白依靠的肌动卵白成束活性的怪异能力。机制研究注解，这一表型与束卵白表达下调和束卵白-肌动卵白丝彼此感化受阻相干，提醒CuPaeNs兼具化学-催化医治与细胞骨架靶向医治的两重功能。为验证上述结论，研究人员选用高转移性黑色素瘤为模子展开尝试。

体表里尝试证实，CuPaeNs可协同引诱肿瘤细胞氧化毁伤、粉碎束卵白的肌动卵白成束活性，有用按捺黑色素瘤细胞的增殖与转移。进一步机制研究发现，CuPaeNs可经由过程调控束卵白-YAP1-PFKFB3旌旗灯号轴，按捺黑色素瘤细胞的糖酵解历程，从而阻断肿瘤转移所需的能量代谢。另外，乳腺肿瘤小鼠模子尝试证实，CuPaeNs的医治结果可拓展至黑色素瘤之外的肿瘤类型。

图形摘要（摘自Advanced Science）

综上，本研究构建了全新的金属-酚类纳米酶医治平台，将活性氧催化生成与束卵白靶向的细胞骨架重构相连系，为开辟针对束卵白高表达肿瘤的纳米酶靶向医治方案供给了转化根据。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/advs.202512186