江绍毅团队开辟具有低反映原性和高肿瘤抗原表达的mRNA-LNP癌症疫苗
- 癌症疫苗
- 可电离脂质
- 两性离子
来历：生物世界 2025-12-23 16:29
在这项最新研究中，研究团队开辟出一种膜去不变化两性离子可电离脂质，其经由过程增进内体逃逸加强 mRNA 表达，同时下降炎症反映原性。
将基在 mRNA-LNP 的癌症疫苗利用在临床，仍面对着两年夜要害挑战：mRNA 表达受限，和不成避免的炎症反映。
2025 年 12 月 18 日，康奈尔年夜学江绍毅传授团队在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上颁发了题为：Low reactogenicity and high tumour antigen expression from mRNA-LNPs with membrane-destabilizing zwitterionic lipids 的研究论文。
该研究开辟了一种具有膜去不变化两性离子可电离脂质，基在该脂质的 mRNA 癌症疫苗，具有低炎症反映原性和高肿瘤抗原表达。
在这项最新研究中，研究团队开辟出一种膜去不变化两性离子可电离脂质，其经由过程增进内体逃逸加强 mRNA 表达，同时下降炎症反映原性。
该脂质具有以下特点：吡啶基羧基甜菜碱（PyCB）两性离子头基、可生物降解的多尾烷基链和叔胺毗连基。PyCB 头基可构成两性离子 PyCB-水复合物，在 pH 值低在 6.8 时质子化呈带正电状况。这一特征使其在心理 pH 前提下具有杰出的生物相容性，同时能在内体中实现强质子化。当与叔胺和尾部布局协同感化时，可实现更早且更高效的 mRNA 释放。
将这类膜去不变化两性离子脂质插手商用 mRNA 疫苗的 LNP 制剂后，可以或许显著晋升淋凑趣内抗原呈递细胞的 mRNA 表达程度，从而加强细胞毒性 T 细胞的活化。另外，因为两性离子特征，含此类脂质的纳米颗粒在打针部位表示出炎症反映减轻和中性粒细胞浸润削减的优势。该脂质还能与现有靶向纳米颗粒制剂兼容，可进一步优化 mRNA 的递送效力。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-025-01577-4
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